《生化奇兵3：无限》将玩家带往1912年，那是巨型飞艇和浮空飞行器的全盛时期，在此背景下诞生了海底销魂城的前辈，即天空之城“哥伦比亚”：这座远离美国海岸自成一体的空中城市在信众的欢呼声中扶摇直上，寄托了美利坚强国之梦，但因其不可告人的目的使其似锦前程不久便急转直下，武装到牙齿的狰狞面目把原本光荣正确伟大的阿波罗登月变成邪恶的死星计划，整座城市消失在云端中自此再无人知晓。玩家将扮演名为Booker DeWitt的私家侦探，受雇搜寻这座城市并解救自小就被掳

　　掠并禁闭其中的伊丽莎白。伊丽莎白并非寻常女子，她因具备某些超能力而遭此厄运。DeWitt在某酒吧楼上一间小办公室中获知这座城市的方位，于是动身前去搭救伊丽莎白并设法与她携手逃出生天。